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TOXICOLOGIA – ANFETAMINAS EN SANGRE Y ORINA


CONTENIDO TOTAL 9 PAGINAS

RESUMEN

Origen

L.
Edelano sintetizó por primera vez las amfetaminas en 1887. Pero hasta 1920,
queriendo hallar un sustituto sintético de la efedrina, fue cuando Gordon Alles
descubrio que el compuesto original de Edeleano, sulfato de amfetamina y su
destroisómero, aún más activo, el sulfato dextroanfetamínico, poseían la
capacidad de estimular el sistema nervioso central.

 En 1931 comenzaron a estudiarla en
laboratorios farmacéuticos de los Estados Unidos y cinco años después, durante la Ley Seca, Smith Kline
& French, la empresa farmacéutica que adquirió las patentes de Alles, la
introdujo en la práctica médica bajo el nombre comercial de Benzedrina
® (bennies para los
asiduos). Casi enseguida salió al mercado su isómero más activo, la
dextroamfetamina comercializada como Dexedrina
® (dexies). Después de su inclusión en
las listas de Sustancias Controladas, ambos tipos de amfetamina aparecieron en
el mercado negro norteamericano bajo apelativos relacionados con sus efectos
subjetivos tales como speed (velocidad) y uppers (activadores).


Sinonimia: racemic desoxynorephedrine,
dexedrine, biphetamine , crystal, ice, speed
  • Método: EIA, RIA,
    HPLC, FPIA, TLC, GC-MS.

    Muestra:
    a- Suero o plasma (EDTA/heparina)

    b- Orina

    MOMENTO DE LA TOMA DE MUESTRA:

    Ocasional,uero o plasma(EDTA). La orina
    deberá recolectarse teniendo en cuenta ciertas precausiones para conservar la
    integridad de la muestra: deberá ser recolectada en un baño que no posea agua
    caliente disponible y el agua del sanitario deberá tener un colorante de
    cualquier color. La temperatura de recolección deberá estar entre 32-35°C.

    Luego se le debe medir el PH que deber estar
    entre 5 y 9 y la densidad >1002. Algún color, olor o aspecto físico inusual
    deberá ser notado.


    VALORES DE REFERENCIA:

    • Suero: 20 – 30 ng / ml
    • Orina : Negativo (< cutoff)
    • Cutoff usados en SAMHSA:
      Ensayos inmunológicos 300 –
      1000 ng/ml
    • Confirmación por GC/MS: 300 o 500 ng/ml

    CONCENTRACIÓN TÓXICA:

    • Suero
      o plasma:
      > 200 ng/ml
      Orina: 25 – 250 ng/ml

      Dosis letal mínima: 200 mg en adultos no adictos
      Vida media: 10 – 20
      horas
      7 a 34 horas dependiendo del pH urinario 
      Volumen aparente de distribución: 3,0 – 4,0 L/kg.
      Unión a proteínas: 15 – 40

      T máx:
      2 horas en plasma 

    La anfetamina es la droga de
    abuso más común. El uso de anfetaminas para efectos legales incluye narcolepsia
    y tratamiento adjunto de desordenes en la atención con hiperactividad. Un abuso
    crónico de anfetaminas puede ocasionar labilidad emocional, pérdida del
    apetito, somnolencia y desequilibrio mental.

    Formula: C9H13N

  • Las amfetaminas son un grupo de compuestos
    orgánicos del nitrógeno que pueden considerarse derivados del amoniaco.

    MECANISMO ACCION DE LAS
    ANFETAMINAS

    Aunque
    lo más común es su administración oral o nasal, la amfetamina también puede ser
    inyectada por vía intravenosa. Si ha sido ingerida oralmente sus efectos
    comienzan alrededor de los 30 minutos y pueden prolongarse hasta por 10 horas;
    si ha sido inhalada o inyectada los efectos son prácticamente inmediatos aunque
    duran menos.

    Esta
    droga se absorbe bien a través del tracto gastrointestinal y se distribuye
    rápidamente por todos los tejidos y líquidos orgánicos alcanzando altas
    concentraciones en el cerebro y el líquido cefalorraquídeo. Al ser una amina
    simpaticomimética actúa como agonista en los receptores de adrenalina y
    noradrenalina inhibiendo su recaptura y provocando un efecto prolongado de
    estimulación en el SNC. Afecta el hipotálamo, sitio donde se localizan los
    centros reguladores del hambre y la saciedad ocasionando falta de apetito, y se
    cree que interactúa también con los transportadores responsables de la
    captación de dopamina y 5-HT.

  • Eliminación:

    Metabolismo hepático (primario)

     

         
    La anfetamina es metabolizada por desaminación,
    oxidación e hidroxilación. Por desaminación forma un metabolito inactivo, la
    fenilacetona, que se oxida a ácido benzoico y se excreta en orina como ácido
    hipúrico y conjugado glucurónido. Además se forman tres metabolitos activos:
    por oxidación, norepinefrina y por p-hidroxilación, p-hidroxiepinefrina y
    p-hidroxianfetamina.

         
    La eliminación de anfetamina por orina es
    dependiente del pH; así el 30% de la dosis es excretada sin cambio en 24 horas
    pudiendo aumentar a 74% en orinas ácidas y disminuir a 1% en orinas alcalinas.

         
    La activación adrenérgica periférica puede resultar
    en: aumento de la presión sanguínea y arritmias cardíacas.

         
    Las indicaciones para su uso son narcolepsia,
    obesidad y tratamientos de desórdenes de la atención e hiperactividad. Se puede
    detectar en orina luego de 3 horas del momento de su consumo y hasta 24 – 48
    horas después.

         
    Algunos efectos del uso de anfetaminas son: aumento
    de la velocidad de respiración, del corazón, y de la presión sanguínea,
    dilatación de las pupilas, y disminución del apetito. Los usuarios pueden
    experimentar sequedad bucal, transpiración, dolor de cabeza, visión borrosa,
    somnolencia y ansiedad. El uso de dosis extremadamente altas puede provocar
    temblores, pérdida de la coordinación y eventualmente, colapso físico. El uso
    de grandes dosis en forma crónica puede producir psicosis por anfetaminas.

    •  

    INTOXICACION AGUDA

    ABSTINENCIA
    LEVE A MODERADA

    ABSTINENCIA SEVERA

    Agitación

    Ansiedad

    Síntomas
    psicóticos

    Irritabilidad

    Agitación

    Ideas
    suicidas

    Sentimientos
    de omnipotencia

    Depresión

    Crisis
    existencial

    Dilatación de las pupilas

    Fatiga

     

    Temblores

    Sueño profundo y prolongado

     

    Sudoración

    Aumento
    del apetito

     

    Verborragia
    y movimientos rápidos

     

     

     

         
    La tolerancia a la droga se desarrolla luego de su
    uso repetido.

    La metanfetamina es más frecuentemente droga de abuso debido a que su efecto
    central es más pronunciado. Algunos conductores utilizan anfetaminas para
    contrarestar la somonolencia causada por pastillas o alcohol. En su forma pura
    son cristales amarillosos que son fabricados en cápsulas o tabletas. Los
    adictos también pueden aspirar por nariz los cristales, o preparar una solución
    para inyectar o fumarla en la forma conocida como hielo seco. Puede ser
    detectada en orina 3 horas después de su uso. Su vida media es de 10-20 horas y
    usualmente es detectable 24-48 horas después de su uso.



INTERFERENCIAS:

Falsos negativos por
EIA (orina):
cloruro de sodio, falsos positivos por EIA y RIA: efedrina,
fenilpropanolamina, pseudoefedrina, metanfetamina.

Falsos positivos por RIA: benzfetamina,
fenfluramina, mefentermina y fenmetrazina , falsos positivos por EIA:
labetolol, ranitidina, ciertas fenotiazinas (clorpromazina) .

Variables preanalíticas:

     
Disminuido:
pH alcalino

     
Aumentado:
pH ácido

Variables por drogas

     
Aumentado:
Efedrina,
nortriptilina, feniletilamina



IMAGENES:
http://www.3dchem.com/imagesofmolecules/Amphetamine.jpg
http://www.cnsforum.com/content/pictures/imagebank/hirespng/Drug_amphet_low.png
http://www.crookcountysheriff.com/narcotics_files/image004.jpg

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