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TOXICOLOGIA BARBITURICOS

AREA

DETERMINACIÓN DE
BARBITURICOS

CONTENIDO

Dentro
de este grupo se encuentran los siguientes compuestos: amobarbital,
butalbital, mefobarbital, pentobarbital, fenobarbital, secobarbital.

Método: TLC, EIA, RIA, FPIA, GC, GC-MS, HPLC.


Muestra:
a) Orina
b) Plasma (EDTA o heparina)
c) Suero

Momento de la toma de muestra:: ocasional
Rango de referencia: Orina: menor al cut off. (Cut off: 300 ng/ml) (5).

Rango
terapéutico -
Concentración tóxica – Vida media – Volumen aparente de
distribución – Unión a proteínas – T máx: (Ver cuadro anexo)


ORIGEN

  • Los
    barbitúricos, derivados del ácido barbitúrico, suprimen la actividad
    neuronal del SNC, por lo que pueden ser usados como hipnóticos –
    sedativos o anticonvulsivantes.
  • Los
    barbitúricos son drogas que actúan como sedantes del sistema nervioso
    central y por virtud, producen un amplio esquema de efectos, desde
    sedación suave hasta anestesia.
    En forma endovenosa el Pentothal ha
    sido el más utilizado para la inducción de la anestesia aunque en los
    últimos años está siendo desplazado por el Propofol, de vida media más
    corta.
    Los barbitúricos son derivados del ácido barbitúrico
  • Son capaces de producir desde sedación
    o hipnosis hasta coma profundo y anestesia.


CLASIFICACION DE BARBITURICOS
  • Se dividen en cuatro
    grupos basados en sus vidas medias de eliminación, determinados por la
    velocidad de distribución en el cerebro y subsecuentemente,
    redistribución entre otros tejidos (de larga acción, de acción
    intermedia, de acción corta y de acción ultracorta). El secobarbital y
    el pentobarbital son de acción corta, y pierden efectividad después de
    dos semanas de uso continuo. Los barbitúricos de acción corta son más
    liposolubles, se unen más a proteínas y tienen un pKa mayor. Los efectos farmacológicos de estos últimos tienen un comienzo más rápido y menor duración.
  • I- ACCIÓN ULTRACORTA

    Tiopental.

    Metohexital.

    II- ACCIÓN CORTA

    Hexobarbital.

    Pentobarbital.

    Secobarbital.

    III- ACCIÓN INTERMEDIA

    Amobarbital.

    Aprobarbital.

    Butabarbital.

    IV- ACCION LARGA

    Barbital.

    Fenobarbital.

    Primidone.

  • Los
    barbitúricos son usados frecuentemente como drogas de abuso, solos o
    combinados con alcohol y anfetaminas. Las concentraciones letales
    varían con muchos factores y por ejemplo en presencia de otras drogas
    antidepresivas o alcohol, pueden disminuir. Personas adictas pueden
    tolerar niveles altamente tóxicos para personas sanas no adictas.

DOSIFICACION

  • Se ingieren por
    vía oral,
    y producen una gran variedad de efectos que incluyen la sedación
    y la amnesia anterógrada (olvido se situaciones a partir de su consumo).
    Todos los barbitúricos son depresores del sistema nervioso central; sin
    embargo, existen distintas variedades (larga, media y corta duración)
    que difieren de forma significativa en lo referente a sus efectos, vida
    media y toxicidad.
  • Las dosis bajas
    provocan sensaciones de tranquilidad y ayudan a conciliar el sueño. Cantidades
    más elevadas disminuyen los reflejos y provocan enlentecimiento respiratorio
    que puede llevar hasta el coma y la muerte. Tras un consumo prolongado
    aparecen trastornos físicos como anemias, hepatitis, depresión, descoordinación
    motora y entorpecimiento del habla, etc.

    El consumo continuado
    facilita la instauración de tolerancia y dependencia, por lo que si se
    disminuye o suprime la dosis habitual sobreviene un peligroso síndrome
    de abstinencia (convulsiones, confusión, riesgo vital serio).

    Síndrome de abstinencia:
    Insomnio – Sudoración 
    Inquietud – Hipersensibilidad
    a luz y sonido  Mareo – Crisis
    convulsivas  Nausea – Contracturas
    musculares  Dolor abdominal – Delirium 
    Dolor de Cabeza

  • ABSORCION:

    Se
    absorben bien desde el tracto gastrointestinal, apareciendo niveles en
    sangre y los primeros síntomas unos 30 minutos despues de la ingestión,
    alcanzando su efecto máximo a las 4 horas. La presencia de alimentos en
    el estómago disminuye la velocidad de absorción, aunque no disminuye la
    absorción total.




    En cuanto a su fijación a las
    proteínas plasmáticas, es baja, entre el 5 y el 20% para los
    barbitúricos de acción lenta e intermedia, y superior al 35% para los
    de acción corta o ultracorta.




    Finalmente, en relación con el
    grado de ionización, si el pH de la sangre aumenta por encima de la
    constante de disociación (pKa) de la droga ingerida, la concentración
    plasmática de la droga no disociada disminuye y tiene lugar un aumento
    del flujo de la misma desde el tejido hacia el plasma. El túbulo renal
    permite la reabsorción de la mayor parte de drogas liposolubles y
    resulta sólo permeable para la droga no disociada. Esto tiene
    implicaciones terapéuticas, dado que la manipulación del pH urinario
    podrá favorecer una mayor depuración del tóxico por vía renal. Así, en
    el caso del fenobarbital, al ser el pKa igual a 7.3, la alcalinización
    aumentará la cantidad de droga ionizada.




    El volumen de distribución de los barbitúricos oscila entre 0.6 del fenobarbital y 2.6 l/Kg del tiopental.

    Eliminación:

    Los
    barbitúricos de larga acción son metabolizados lentamente y su
    eliminación depende, primariamente, del riñón. Los de acción corta e
    intermedia son metabolizados primariamente por el hígado, y son menos
    dependientes del riñón para su excreción (2). Solo el barbital depende
    de la excreción renal para la terminación de su acción farmacológica.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

  • La
    manifestación más importante de intoxicación con barbitúricos es la
    depresión cardiovascular, respiratoria, y del SNC. Los síntomas de
    intoxicación con barbitúricos incluyen ataxia, letargo, convulsiones,
    delirio, dolores de cabeza y confusión. Un aumento en la dosis puede
    provocar estados comatosos. Las muertes por intoxicación se deben a
    colapsos cardiovasculares y complicaciones respiratorias.
  • Los
    barbitúricos de acción corta e intermedia pueden ser detectados en
    orina de 24 a 72 horas después de la ingestión, y los de larga acción
    hasta más de 7 días.

Barbitúrico

Vida 1/2 (horas)

Vol. dist. L/kg

Unión a proteínas

T max. (hs.)

Concentración terapéutica aproximada (µg/ml)

Concentración tóxica/fatal en sangre (µg/ml)

Método de análisis

Amobarbital (acción intermedia)(1)(2)

16 – 40 (2)(4)

0,19 -1,40 (2)(4)

40 – 60% (2)(3)

6 – 8 (2)

2 – 12 (3)

> 10 (2)(3)

TLC (3)
Test inmunológico (3)(4)(5)
HPLC (3)(4)(5)
GC (3)(4)(5)
GC/MS (3)(5)

Fenobarbital (acción larga)(1)(2)

48 – 144 (4)

0,5 (2)(3)

40 – 50% (2)

12 – 18 (vía oral)

15 – 40 (1)

> 65 (5)

TLC (3)
Test inmunológico (3)(4)(5)
GC (3)(4)(5)
HPLC (3)(4)(5)
GC/MS (3)

Pentobarbital (acción corta)(1)(2)(4)

15 – 48 (3)(4)

0,5 – 1,0 (2)(4)

65% (3)(4)

0,5 – 2,0 (vía oral)(3)(4)
0,1 (vía intravenosa)(2)(3)(4)

1,8 – 10,0 (2)(4)

> 10
> 30 letal (1)

TLC (3)
Test inmunológico (5)
GC (3)(5)
HPLC (3)(5)
GC/MS (3)

Secobarbital (acción corta)(1)(2)(4)

22 – 29 (2)(4)

1,6 – 1,9 (2)(4)

46 – 70% (2)(4)

3 (vía oral) (2)(3)(4)

1 – 2 (1)(2)

> 5 (5)

TLC (1)
EIA (5)
GC (3)(5)
HPLC (3)(5)
GC/MS (3)(5)

Tiopental o pentotal ( acción ultra corta)(1)

6 – 46 (2)(4)

1,4 – 6,7 (2)(4)

72 – 86% (4)

0,033 (intravenosa)(2)(4)

1 – 5 Hipnótico (1)
30 – 100 Coma terapéutico (1)
7 – 130 Anestesia (1)
4,2 – 134 (2)(3)(4)
> 5(1)
> 10(1)

TLC (3)
GC (3)(4)(5)
HPLC (3)(4)(5)
GC/MS (3)(5)

Utilidad clínica:

  • Evaluación en el caso de sospecha de su uso. En casos de intoxicación.
  • Monitoreo de la terapia.

Variables preanalíticas:

Disminuido

  • Aumenta la eliminación renal mediante una diuresis osmótica
  • La
    alcalinización de la orina también puede favorecer esta eliminación
    sobre todo para aquellos barbitúricos con valores relativamente bajos
    de pKa

Variables por drogas:

Aumentado:

  • Atropina, clordiazepóxido, diazepan, nitrazepan, propionato, sulfonamidas, teofilina, primidona, codeína, imipramina.
  • Acido
    valproico administrado concomitantemente con fenobarbital puede
    aumentar hasta un 40% los niveles plasmáticos de este barbitúrico
  • El ácido acetil salicílico desplaza al fenobarbital de sus lugares de unión a albúmina
  • Primidona y mefobarbital son metabolizados a fenobarbital Disminuido:
  • El uso de difenilhidantoína disminuye la concentración plasmática de fenobarbital
  • La alcalinización de la orina disminuye la concentración plasmática por inhibición de la reabsorción

http://www.vivesindrogas.com/vsd_imgs/barbituricos.jpg
http://www.fundacionbacc.com.mx/adiccion/barbituricos.htm
http://es.wikipedia.org/wiki/Barbit%C3%BArico
http://tratado.uninet.edu/c1003t03.html
http://tratado.uninet.edu/c100302.html#Tabla%203-III

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