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INMUNOLOGIA- MARCADORES TUMORALES AFP, CA 19.9, CA 72.4, CA 15.3, CA 125

CA 125

Sinonimia: marcador de carcinoma de ovario y de endometrio.

Método: ELISA, IRMA, quimioluminiscencia.

Muestra: suero o plasma

Valor de referencia:
menor de 35 U/ml (intervalo de confianza 99% en personas sanas)
menor de 65 U/ml (intervalo de confianza 95.4%)(1)

Vida media: 4,8 – 6,4 días.

Significado clínico:
El
CA 125 es una glicoproteína de alto peso molecular expresada por el
epitelio celómico durante el desarrollo embrionario y por tejidos
derivados del celoma fetal como el epitelio mülleriano (epitelio de las
trompas de Fallopio, endometrio y endocervix) y es considerado un
componente normal de la superficie epitelial del tracto genital
femenino. También se halla presente en células mesoteliales normales de
pleura, peritoneo y pericardio.
Se encuentran niveles elevados de
este marcador en más del 80% de los carcinomas de ovario epiteliales no
mucinosos, como en los adenocarcinomas serosos de ovario y menos
frecuentemente en los carcinomas de células claras y endometriales.
Patologías
que cursan con ascitis, derrames pleurales o pericárdicos e
inflamaciones como peritonitis o endometriosis son los mayores
responsables de falsos positivos.
La irritación peritoneal (ruptura de un embarazo ectópico) puede contribuir a valores de CA 125 elevados.
El
cáncer de ovario primario tiene una incidencia de 15 /100.000
mujeres/año y la sensibilidad clínica para detectarlo con el CA 125 es
de 82-96% con un nivel de corte de 35 U/ml. Utilizando el valor de
corte de 65 U/ml más del 90 % de las masas pélvicas se asocian a
malignidad.
La concentración del CA 125 correlaciona con el tamaño y
el estadio del tumor: los niveles de CA 125 menores de 65 U/ml están
asociados con una mayor tasa de sobrevivida (42%) que los niveles
superiores a 65 (5%), asimismo guarda relación con la progresión o
regresión de la enfermedad en el 80 al 90% de los casos.
Una
disminución exponencial del 75-90% del nivel inicial ocurre dentro de
los 7 días luego de la resección del tumor seguido de la normalización
dentro de 1-3 meses (considerar la vida media en dosajes seriados).
Valores normales no descartan enfermedad maligna y concentraciones elevadas también se encuentran en enfermedades benignas
.
El
uso de la relación CA 125/CEA mejora la especificidad y sensibilidad
del test para el cáncer de ovario y sugiere la preponderancia del tipo
histológico: CA 125 para los serosos y CEA para el tipo mucinoso.

Utilidad clínica:

  • Recidivas:
    elevados niveles pueden indicar recurrencia de cáncer ovárico. Es su
    mayor utilidad clínica. Precede al diagnóstico clínico de recurrencia
    de la enfermedad en 1 a 4 meses. Sin embargo resultados normales no
    siempre descartan la posibilidad de recurrencia del tumor (falsos
    negativos).
    Sensibilidad: 95% empleando una determinación mensual.
    Valor
    predictivo positivo: 89%, el VPP está fuertemente aumentado por la gran
    prevalencia de la enfermedad en este grupo de alto riesgo.

  • Evaluación
    y pronóstico: el nivel del marcador preoperatorio tiene un significado
    pronóstico en el cáncer epitelial de ovario. Ligeras elevaciones son
    encontradas frecuentemente durante el estadio clínico temprano, en
    conjunto con una respuesta exitosa a la terapia.

  • Monitoreo:
    del tratamiento y el curso de pacientes con cáncer de ovario o
    endometrio, neoplasia de ovario seroso, adenocarcinoma y carcinoma
    adenoescamoso de cervix y adenocarcinoma de endometrio. Un descenso de
    los niveles circulantes puede corresponder a una mejoría por la terapia
    radiante.
    En los tumores de ovario y endometrio un ascenso
    persistente en los niveles de CA 125 puede ser asociado con enfermedad
    maligna progresiva y pobre respuesta terapéutica mientras que una
    declinación indica un pronóstico favorable y buena respuesta a la
    terapia.

  • Diagnóstico: de cáncer de ovario. Valores superiores a 65 UI/ml, intervalo de confianza 95,4%.

  • Evaluar el estado de la enfermedad en pacientes con endometriosis avanzada.

  • Screening:
    aunque el papel de este marcador como screening es controversial,
    determinaciones seriadas tienen una especificidad del 99,7%, con una
    sensibilidad clínica del 83% y un valor predictivo positivo del 16%.
    El
    CA 125 no es específico; altas concentraciones pueden hallarse no sólo
    en enfermedad inflamatoria pélvica y embarazo sino también en pacientes
    con tumores de mama, pulmón, páncreas y del tracto gastrointestinal.
    Asimismo un 6% de patologías benignas y un 1% de pacientes sanos pueden
    presentar valores elevados de CA 125, por ello no es de ayuda como test
    de screening de cáncer de ovario en población aparentemente sana.

  • Evaluar
    junto al CA 19.9 (marcador de primera línea) a los pacientes con cáncer
    de páncreas. El CA 125 constituye el marcador de segunda línea para
    esta patología.

 

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Embarazo.
Primer trimestre, menstruación tanto en sujetos sanos como con
endometriosis; fase folicular del ciclo menstrual, hemólisis intensa,
ictericia y lipemia.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Carcinoma
de páncreas, pulmón, mama, cáncer de células renales y tumores del
tracto gastrointestinal (colorrectal, hígado, estómago); en condiciones
benignas como cirrosis, hepatitis, endometriosis, peritonitis,
pericarditis, pancreatitis crónica, cirrosis hepáticas, peritonitis
tuberculosa, abscesos de trompas/ovario, teratomas benignos, tumor
pélvico benigno, enfermedad inflamatoria pélvica, síndrome de
hiperestimulación ovárica, aborto, linfoma, adenoma de ovario,
salpingitis, lupus eritematoso sistémico, ascitis.

IMPORTANTE: No
deben realizarse seguimientos en distintos laboratorios: la comparación
entre valores de CA 125 obtenidos en diferentes laboratorios con kits
diferentes es usualmente pobre y aún empleando el mismo anticuerpo y el
mismo método.
Se debe emplear la misma dilución (si es requerido por
superar los límites de la curva) durante el seguimiento de un paciente
que mantiene sus niveles de CA 125 elevados.

CA 15.3

Sinonimia: antígeno carbohidrato 15.3, marcador de Ca de mama

Método: IRMA, EIA, quimioluminiscencia

Muestra : suero o plasma.

Valor de referencia: hasta 30 U/ml
Quimioluminiscencia (ACS 180): hasta 38,6

Significado clínico:
El
CA 15.3 es una glicoproteína del tipo de las mucinas, de alto peso
molecular, localizada en el polo apical del epitelio, ductos y alvéolos
de la glándula mamaria y presente como antígeno circulante,
normalmente, en pequeñas concentraciones.
El CA 15.3 representa un
epitope identificado por anticuerpos monoclonales y que puede ser
expresado por una variedad de adenocarcinomas (colon, pulmón, ovario,
tracto gastrointestinal incluido el páncreas), pero especialmente
asociado a mama. Otro antígenos mucínicos o mucina-like que se
localizan en la glándula mamaria y se asocian al Ca de mama son: CA
15.3, CA 549, CAM 26, CAM 29, BCM y MCA , todas son proteínas
identificadas por anticuerpos monoclonales.
Elevados niveles de CA
15.3 son observados en el 70 al 90 % de los pacientes con cáncer de
mama metastásico, pero menos del 20% de los pacientes con carcinoma de
mama localizado al momento del diagnóstico.
También está aumentado
en otras neoplasias epiteliales: en el 80% de los casos de cáncer de
páncreas, 71% de pulmón, 64% de ovario, 63% colorrectal, 28% de hígado.
Sin
embargo también puede encontrarse elevado en enfermedades benignas
pancreáticas, enfermedades reumáticas, hepatitis crónica, cirrosis
hepática, sarcoidosis, tuberculosis, lupus eritematoso sistémico y
enfermedades benignas de la mama (16%: miomastopatía, fibroadenoma) y
otras enfermedades benignas del tórax.

Las
enfermedades benignas son las que frecuentemente están asociadas a
ligeros y transitorios incrementos en la concentración del marcador con
normalización luego de la remisión.
Con un nivel de corte de 25 U/ml se encuentran valores aumentados en:

  • 5,5 % de los sujetos normales

  • 23% de los pacientes con cáncer primario de mama

  • 69% de los pacientes con cáncer metastásico de mama.

Las
enfermedades malignas no tratadas se asocian a un aumento gradual y una
correlación exponencial con la masa del tumor, el estadío y la
localización de las metástasis.
En los estadíos avanzados, la
concentración sérica depende de la localización de las metástasis. Las
metástasis en piel y tejido conectivo están asociadas con una menor
cantidad circulante del marcador, mayores niveles son observados en
presencia de metástasis óseas (61% supera las 35 U/ml), sin una
significativa diferencia entre metástasis pulmonar o visceral. Las
mayores concentraciones son medidas cuando coexisten metástasis
hepáticas.

Utilidad clínica:

  • Monitoreo
    del curso clínico en pacientes con cáncer de mama luego del diagnóstico
    y terapia inicial. Una declinación en los niveles puede corresponder
    con una mejor respuesta con la terapia radiante.
    El CA 15.3 es un
    marcador más sensible y específico para la detección de recurrencia de
    cáncer de mama que el CEA (96,2 vs 69,8%).
    Usando un nivel de corte
    de 40 U/ml como límite superior el valor predictivo positivo es del 77%
    y el valor predictivo negativo es del 90%.
    Durante un período de
    monitoreo de 13-40 meses, el CA 15.3 detecta recurrencia del tumor con
    una sensibilidad clínica del 47-77%, una especificidad del 94-98% y un
    valor predictivo positivo del 41-92%.

  • Monitoreo
    del carcinoma de ovario como marcador opcional usado en forma conjunta
    con el CA 125 (marcador de primera línea para ovario).

  • No
    es útil para screening ni diagnóstico debido a que tiene una baja
    sensibilidad clínica para la enfermedad localizada. Niveles elevados se
    asocian en alta proporción a enfermedades benignas de mama así como
    cáncer de otros órganos y en pacientes con insuficiencia renal
    dependiente de diálisis.

  • Recidivas: este test puede ser empleado para predecir la recurrencia de la enfermedad y evaluar la respuesta a la terapia

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Embarazo, hemodiálisis.

Variables por enfermedad

Aumentado:
Enfermedad
hepática, hepatitis B aguda, hepatitis crónica activa, cáncer
colorrectal, hepático, de páncreas, pulmón, ovario, y de células
renales (sensibilidad 10%), transplante renal.

CA 72.4

Sinonimia: marcador de carcinoma gastrointestinal y de ovario.

Método: IRMA.

Muestra: suero o plasma.

Valor de referencia: menor de 6,0 U/ml.

Significado clínico:
El CA 72.4 es el anticuerpo monoclonal que reconoce a una molécula mucina-símil, de alto peso molecular (mayor de 106
D), asociada a adenocarcinomas humanos. Debido a que puede ser
detectada tanto en epitelio fetal como en muestras séricas de pacientes
con carcinomas varios, es catalogada como proteína carcinoembrionaria.
Sin embargo sólo moderadas elevaciones del CA 72.4 se observan en la
mayoría de los casos.
Actualmente es considerado el marcador más
útil en el seguimiento de pacientes con cáncer gástrico a pesar de su
baja sensibilidad. Constituye uno de los múltiples marcadores que
identifican tumores epiteliales.
El CA 72-4 se complementa con el CA
19.9 y CEA. La medición conjunta de CA 72.4 con el CEA incrementa la
sensibilidad de detección del carcinoma gástrico de 42% a 51%, mientras
que asciende al 57% el uso conjunto con el CA 19.9.
Sin embargo aumentos de CA 72.4 se observan también en pacientes con enfermedad benigna.
En
el caso del cáncer gástrico la especificidad es mayor al 95% en la
enfermedad benigna gastrointestinal con una sensibilidad de alrededor
del 40-46%, que puede llegar al 80% según algunos reportes.
Durante
el período postoperatorio, los niveles de 72.4 se normalizan dentro de
1-2 semanas y en caso de no haber evidencia de enfermedad podrán
permanecer dentro del intervalo de referencia.


La
sensibilidad clínica del CA 72.4 (42%) utilizada en conjunción con CA
19.9 incrementa al 57%, mientras que junto con el CEA sólo asciende al
51%.
Para el cáncer colorrectal la sensibilidad es del 20-41% y
existe correlación con el estadío clínico del tumor de acuerdo a la
clasificación de Dukes.
Dentro de los 18 días de efectuada la
resección se observa un descenso del nivel del marcador, hecho que no
ocurre a posteriori de una cirugía paliativa. Si hay persistencia de
masa tumoral (tumor residual), el CA 72.4 permanecerá elevado. En caso
de recurrencias el nivel del marcador aumenta en el 78% de los casos,
usualmente con antelación a la evidencia clínica.
Para el cáncer de
ovario se describe una sensibilidad del 47-80% en los estadíos III-IV,
mientras que la misma sólo es del 10% para los estadíos I-II, con mayor
selectividad para el cáncer de tipo mucinoso, en comparación con el CA
125.
La especificidad clínica es del 97-85% en la patología benigna
de ovario. En el caso de recurrencia del tumor, los pacientes sometidos
a una segunda cirugía exploratoria (second look), pueden presentar
concentraciones elevadas del marcador en el 40% de los casos. En
combinación con el CA 125 se obtiene un incremento aditivo de la
sensibilidad desde el 60% (CA 125) a 73% para el diagnóstico y del
60-67% en la detección de recurrencia del tumor.

Utilidad clínica:

  • Monitoreo
    del tratamiento y del curso de la enfermedad (cancer gastrico) como
    marcador de primera línea junto a otros marcadores como el CEA o el CA
    19.9 (marcadores de segunda línea). Hay una débil correlación entre el
    CEA y el CA 72.4 en pacientes con cáncer gástrico. Sus valores pueden
    ser complementarios.

  • Monitoreo del carcinoma mucinoso de ovario como marcador de segunda línea junto al CA 125 (Indicación relativa).

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Pancreatitis
(3%), cirrosis hepática (4%), enfermedad pulmonar (17-19%), enfermedad
reumática (21%), enfermedad ginecológica (0-10%), enfermedad benigna de
ovario (25%), de mama (10%), enfermedad gastrointestinal benigna (5%),
carcinoma de pulmón (36%), hepatitis viral, obstrucción biliar, pólipo
colorrectal y gastroenteritis.

CA 19.9

Sinonimia: marcador tumoral de cáncer de páncreas y colon.

Método: ELISA, RIA, IRMA, quimioluminiscencia.

Muestra: suero, plasma

Valor de referencia: menor de 37 U/ ml.
En
orden de diferenciar cáncer pancreático de enfermedad benigna es
recomendable emplear un valor de corte de 100 U/ml en pacientes con
dolor abdominal, y pérdida de peso. Sensibilidad clínica: 62%,
especificidad: 97%.

Vida media: 4-5 días

Significado clínico:
El
CA 19-9 es un anticuerpo monoclonal que reacciona con un epitope
antigénico ligado al grupo sanguíneo de Lewis y constituye un
componente normal de muchas células mucosas y sus productos de
secreción.
El CA 19.9 no es tumor ni órgano-específico pero se lo asocia fundamentalmente al cáncer de páncreas y colorrectal

Valores
normales no descartan patología maligna y concentraciones elevadas
pueden ser observadas en enfermedades benignas, aunque generalmente lo
hacen en forma transitoria.
En los pacientes con cáncer, el nivel
del marcador tumoral permanece elevado o asciende continuamente.
Realizar el test cada 2 ó 3 semanas puede ayudar a descartar valores
falsamente elevados.
Utilizando un nivel de corte de 37 U/ml han
sido encontrados valores elevados con relativa frecuencia en
colecistitis e ictericia obstructiva (20%), colelitiasis (22%),
coledocolitiasis, colecistolitiasis, colangitis aguda, hepatitis tóxica
(14%), hepatitis crónica activa (33%), cirrosis hepática (19%),
cirrosis biliar primaria (16%), necrosis de células hepáticas masivas
(más de un 60%) y fibrosis quística.
Concentraciones elevadas se
observan en menos del 6% de los pacientes con pancreatitis crónica
inactiva mientras que en la pancreatitis aguda y durante el episodio
agudo de la pancreatitis crónica se ha visto que el 15-20% de los casos
presentan valores entre 100 y 500 U/ml.
El antígeno identificado con
el anticuerpo monoclonal CA 19.9 es expresado, al igual que el CEA, por
cultivos celulares de carcinoma colorrectal. Se lo encuentra elevado en
varios adenocarcinomas, incluidos el pancreático, de pulmón,
colorrectal y carcinoma gástrico. La asociación con el CEA y el CA 72.4
permite lograr una mayor sensibilidad en la detección del carcinoma de
estómago.

Utilidad clínica:

  • Recidivas:
    niveles elevados pueden indicar recurrencia de cáncer pancreático o
    colorrectal con una antelación de 1 a 7 meses a los hallazgos clínicos
    o radiológicos.

  • Monitoreo: junto con el CEA en pacientes con cáncer gástrico (sensibilidad combinada 94%) en la detección de recurrencias.

  • Evaluar
    la presencia de cáncer pancreático, colorrectal, hepatobiliar o
    gástrico. El uso del CA19-9 como único marcador es el test de elección
    para el cáncer pancreático y aunque los niveles no correlacionan con la
    masa del tumor, puede ser usado para el monitoreo del curso de la
    enfermedad. Valores mayores de 1000 indican metástasis.

  • Ayuda
    al diagnóstico: de cáncer colorrectal (marcador tumoral de segunda
    línea junto al CEA) y cáncer de ovario (marcador de segunda línea luego
    del CA-125).

Variables preanalíticas:

Aumentado:
Las mujeres muestran valores ligeramente superiores.
Período
menstrual y embarazo. Ligeras elevaciones de hasta 70 y 120 U/ml han
sido descriptas en el 15% de las mujeres no embarazadas y en el 10% de
las mujeres embarazadas sin observarse relación con la edad
gestacional.(1)
Pueden obtenerse falsos positivos en pacientes que
han recibido, por razones diagnósticas o terapéuticas, radio o
inmunoterapia con anticuerpos monoclonales de origen murino. En estos
casos la interferencia es debida a títulos significativos de
anticuerpos anti IgG de ratón (HAMA: human anti-mouse antibodies) que
pueden interferir con los métodos inmunológicos de detección del
marcador.
Secreciones: debido a que el CA 19-9 es un componente
normal de muchas células mucosas y sus productos de secreción, deben
tomarse precauciones especiales para evitar contaminación con las
mismas. Se pueden observar valores extremadamente altos en leche,
esputo, saliva, secreciones bronquiales, fluido seminal, mucus
cervical, secreciones gástricas, fluido amniótico, orina y fluido
contenido en ovarios poliquísticos, aún en individuos sanos.

Disminuido:
Los
individuos que genéticamente no presentan el grupo sialil de Lewis
(fenotipo Lewis negativo: 3-7% de la población) constituyen falsos
negativos al no expresar el epitope para CA 19.9 ya que carecen de una
cadena precursora fucosilada y de sialil-transferasas importantes para
dicha expresión.

Variable por enfermedad:

Aumentado:
Tuberculosis,
hepatopatías (hepatitis viral aguda y crónica, cirrosis, necrosis
hepática); diabetes mellitus ( la biosíntesis de CA19-9 parece estar
alterada en estados hiperglucémicos); fibrosis quística, asma,
bronquiectasias, asbestosis, fibrosis pulmonar idiopática, colitis
ulcerosa.
Trasplante hepático: se observan incrementos en pacientes
con trasplante hepático, siendo éstos aún mayores durante el rechazo
del mismo.
Se encuentran valores elevados de CA 19-9 en la orina de pacientes con cáncer de vejiga.

IMPORTANTE: No
se deben realizar seguimientos en distintos laboratorios: Es pobre la
comparación entre valores de CA19-9 obtenidos en diferentes
laboratorios, con kits diferentes aún empleando el mismo anticuerpo y
el mismo método.
Se debe emplear la misma dilución (si es requerido
por superar los límites de la curva) durante el seguimiento de un
paciente que mantiene elevadas las cifras de CA 19.9.

Sinonimia: AFP
(marcador de carcinoma hepatocelular y de células germinales no seminomatoso).

Método: ELISA, RIA, quimioluminiscencia.

Muestra: suero, líquido amniótico (LA)
En
embarazadas para screening prenatal: efectuar la extracción entre las
semanas 15 y 22 de gesta y puede ser repetido a la semana en caso de
hallarse un valor elevado.

Valor de referencia:

Edad
 Masculino (ng/ml) Femenino no embarazada (ng/ml)
0-1 mes
 0,6-16387  0,6-18964 
1-12 meses
 0,6-28,3 0,6-77,0
1-3 años
 0,6-7,9 0,6-11,1
4-6 años
 0,6-5,6 0,6-4,2
7-12 años
 0,6-3,7
 0,6-5,6
13-18 años
 0,6-3,9 0,6-,4,2

Adultos no gestantes: hasta 10 ng/ml (Factor: ng/ml = U/ml x 1,21)

Suero materno: (3)


Semanas de gestación Mediana (ng/ml)  0,5 MOM Lím. Inferior  2,5 MOM Lím. superior
14 25,6
 12,8  64,0
15 29.9
 15,0  74,8 
16 34.8
 17,3  87,0 
17 40.6
 20,3  101,5
18 47.3
 23,7  118,3 
19 55.1
 27,6 137,8
20 64.3
 32,2  160,8 
21 74.9
 37,5 187,3

MOM
(múltiplos de la mediana): Se obtienen dividiendo el valor de AFP del
paciente por la mediana de AFP para un embarazo normal de la misma edad
gestacional.

Los valores de AFP han sido asignados sobre la base
de semanas completas de gestación. Ejemplo: un especimen que tiene 18
semanas y 6 días de gestación, es asignado a 18 semanas.
Se considera normal múltiplos de la mediana entre 0,5-2,5.
Los
múltiplos de la mediana deben ser corregidos por peso materno, raza y
la existencia de diabetes mellitus insulino dependiente materna.

Vida media: 5-7 días.

Significado clínico:
La
alfafetoproteina (AFP) es una de las mayores glicoproteínas del plasma
fetal y una de las mayores proteínas carcinoembriónicas. En el embrión
es sintetizada por el hígado y saco vitelino y en menor proporción por
el tracto gastrointestinal y el riñón.
Es una proteína similar a la
albúmina en muchas de sus propiedades fisicoquímicas y está relacionada
genética y estructuralmente a la misma por lo que se le adjudica en el
embrión el mismo papel biológico que el de la albúmina en el adulto.

La
AFP se encuentra en la sangre del feto y de la gestante como asimismo
en el líquido amniótico. Los rangos varían con la edad gestacional.
La
máxima concentración en el suero fetal se observa entre las semanas 12
y 14 de gestación y declina hasta el momento del parto. En el suero
materno la concentración de AFP se incrementa desde la semana 14 ,
alcanzando el mayor nivel entre las semanas 28 y 32. Recién decae a
posteriori debido a la variación del área de intercambio materno-fetal
en el transcurso del embarazo.

El
screening prenatal para la presencia de defectos del cierre del tubo
neural (DTN), como la espina bífida y otras patologías fetales, se basa
en los hallazgos de AFP elevados en el suero materno idealmente entre
las semanas 16 y 18 de gestación. Estos hallazgos deben ser confirmados
por estudios de la isoenzima de acetilcolinesterasa de tejido neural en
el fluido amniótico y por ecografía de la espina fetal para detectar
falsos positivos (embarazo gemelar, amenaza de aborto, nefrosis
congénita, etc.).

El
líquido amniótico presenta menores concentraciones de AFP, a causa de
la dilución del medio, pero con evolución paralela a la concentración
sérica fetal. Los valores obtenidos en el LA se comparan con valores
tabulados para los tres trimestres del embarazo.

El
recién nacido posee altos niveles de AFP, usualmente en relación
inversa a la madurez fetal y adquiere los valores normales del adulto
en el transcurso del primer año de vida. De allí la importancia de
efectuar determinaciones seriadas durante los primeros meses de vida
extrauterina en caso de sospechar la existencia de una patología
tumoral de tipo embrionario o hepatocelular. Las mismas deben ser
efectuadas respetando el intervalo de 2-3 vidas medias, para asegurar
el período de decaimiento fisiológico del marcador. Valores
persistentemente altos o en aumento pueden ser patognomónicos de
enfermedad neoplásica.

En
el adulto, niveles elevados de AFP pueden hallarse en los pacientes con
hepatoma primario y tumores de células germinales derivados de saco
vitelino, en más del 70% de los pacientes con cáncer no seminomatoso,
en enfermedades hepáticas benignas como hepatitis y cirrosis (niveles
inferiores a 200 ng/ml), en raros casos de tumores no hepáticos
gastrointestinales, en el 21% de los tumores gástricos, colónicos,
biliares y pancreáticos y muy raramente en tumores no
gastrointestinales con metástasis hepática (niveles inferiores a 500
ng/ml).

Se encuentra
dentro de los valores de referencia mientras que la HCG está elevada,
en el 10 al 30% de los pacientes que tienen tumor de células de
sinciciotrofoblasto.
Los seminomas puros y disgerminomas son siempre AFP negativos como también gran parte de los teratomas bien diferenciados.

Utilidad clínica:

En no embarazadas:

Screening
de tumores de células germinales gonadales (testículo/ovario) y
extragonadales (mediastino, glándula pineal, sacroccocígeo,
intracraneal) y derivados del saco vitelino.
Constituye un
marcador de gran sensibilidad para el carcinoma no seminomatoso de
células germinales, donde la AFP está elevada en más del 70% de los
casos.
Diagnóstico de carcinoma hepatocelular (valores superiores
a 1000 ng/ml son prácticamente indicativos de carcinoma hepatocelular,
detectándose en más del 50% de los pacientes con cáncer primario de
hígado).
Los valores en cáncer de hígado son muy superiores en concentración a los observados en el cáncer testicular.
Es
el marcador más importante en el diagnóstico y tratamiento del
carcinoma hepatocelular, tumor de saco vitelino y junto con HCG en
carcinoma embrional. (Ver anexo 2 tumoral).
Recidivas: Un
incremento de AFP en pacientes considerados libre de metástasis puede
indicar la presencia de las mismas (carcinoma hepatocelular primario).
Su uso combinado con HCG es altamente predictivo para la recurrencia de
cáncer de testículo.
Monitoreo de la terapia con drogas antineoplásicas en pacientes tratados por hepatoma o neoplasia germinal.
Diagnóstico
diferencial de hepatitis neonatal versus atresia biliar en recién
nacidos ya que en esta última patología son infrecuentes los aumentos
de AFP.
Screening para población de alta prevalencia de la enfermedad:
Pacientes
con alto riesgo de tumores de células germinales Ej: criptorquidia e
individuos saludables gemelos monocigotas de pacientes con tumor
testicular.
Pacientes con alto riesgo de desarrollar cáncer
hepático primario (cirrosis hepática, portadores de HbsAg positivo, HCV
IgG positivo).
En embarazadas:

Screening
prenatal intrauterino para síndrome de Down (AFP disminuida) junto con
otros tests (HCG, estriol no conjugado: triple test). (Ver estudio
prenatal para síndrome de Down y defectos del tubo neural).
Screening
para anencefalia, espina bífida (con ecografía), mielomeningocele y
otros defectos del cierre del tubo neural y de la pared ventral (AFP
elevada). El suero materno detecta el 75% de las espinas bífidas
(sensibilidad) entre las semanas 18-20 de gestación. Empleando el
límite de corte 2.0 M.O.M. la sensibilidad es del 80-85%, usando 2,5
M.O.M. entre 70-75 %
NOTA: Debe informarse al laboratorio las
semanas exactas y el número de fetos en gestación, el peso y la edad
materna, la raza (mayor prevalencia en la raza negra) y la existencia
de diabetes (mayor prevalencia) y de antecedentes familiares.

Variables preanalíticas:

Aumentado:
En
no gestantes: neonatos. Diagnóstico de embarazo múltiple. En
embarazadas: Edad gestacional subestimada (el tiempo de embarazo es
mayor al calculado), contaminación con plasma fetal, embarazo gemelar,
actividad regenerativa de los hepatocitos.

Variables por enfermedad:

Disminuido:
En embarazadas: Embarazo molar, coriocarcinoma.

Aumentado:
En
embarazadas: Muerte fetal, atresia del esófago, nefrosis congénita,
oligohidramnios, preeclampsia, obstrucción del tracto gastrointestinal.
En
no gestante: Enfermedades hepáticas no malignas (necrosis hepática
masiva, hepatitis aguda, cirrosis alcohólica, hepatitis crónica activa,
hemocromatosis, porfiria cutánea tardía), usualmente niveles inferiores
a 500 ng/ml. Tirosinemia hereditaria, ataxia- telangectasia y síndrome
nefrótico congénito, ictericia por daño hepatocelular en el recién
nacido.
Cáncer gástrico (21%), cáncer colorrectal, cáncer biliar,
cáncer pancreático, cáncer de pulmón usualmente en conjunto con
metástasis hepática (valores inferiores a 500 ng/ml), cáncer
metastásico de mama, cáncer de vejiga.

Condiciones que alteran la concentración o afectan la interpretación de los niveles de AFP en suero de mujeres gestantes.(12)


Niveles elevados de AFP en suero materno  Niveles disminuidos de AFP en suero materno 
· Defectos del cierre del tubo neural: espina bífida abierta, anencefalia, encefalocele
 · Síndrome de Down ( trisomía 21)
Edad gestacional subestimada
 · Edad gestacional sobrestimada
· Muy bajo peso materno
 · Muy alto peso materno
· 10% mayor en mujeres negras para la misma edad gestacional
 · Mujeres con diabetes insulino dependiente
· Muerte fetal
· Aborto espontáneo, particularmente en embarazo gemelar · Mola hidatiforme
· Pseudoembarazo
· Fallecimiento fetal
· Otras anomalías:
1. Onfalocele
2. Nefrosis congénita
3. Atresia de esófago o duodeno
4. Oligohidramnios
5. Hidrocefalia
6. Necrosis hepática fetal secundaria a infección viral
 · Otras anomalías cromosómicas:
Trisomía
13 y 18 han sido variablemente descriptas como alto o bajo
probablemente dependiendo si está asociado a defectos del tubo neural o
de la pared anterior.

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